▎药明康德内容团队编辑
当地时间2月3日，罗氏（Roche）公布了其公司最新年报，总结了2021年在新药研发和诊断开发上的进展，也展望了2022年的一些潜在里程碑事件。从年报中可以看到罗氏在癌症领域的大力布局，也能看到多款创新疗法进入罗氏的研发管线。此外，一款阿尔茨海默病的在研疗法也将公布临床结果。
TIGIT是癌症免疫疗法领域的一个热门靶点，主要在T细胞和自然杀伤细胞等淋巴细胞表面表达。研究发现它能结合抗原呈递细胞或肿瘤细胞表面的特定蛋白，下调免疫细胞的活性。因此通过抗体阻断TIGIT信号通路，有可能增强机体对癌细胞的免疫反应，提高抗肿瘤活性。近年来，诸如罗氏、默沙东（MSD）、葛兰素史克（GSK）等药企都在开发针对这一靶点的疗法。
罗氏的抗TIGIT疗法tiragolumab已在临床试验中取得了积极结果，它也是第一款被美国FDA授予突破性疗法认定的抗TIGIT疗法。去年12月的数据显示，在PD-L1 TPS≥50%的非小细胞肺癌患者中，tiragolumab可增强PD-L1抑制剂Tecentriq的效果，提高患者的总缓解率，延长他们的中位无进展生存期。
▲Tiragolumab的临床数据，以及已启动的9项关键临床试验（图片来源：参考资料[1]；点击图片可观看大图）在今天的年报中，罗氏也介绍了tiragolumab的更多进展。在一线治疗非小细胞肺癌的2期临床试验中，对于PD-L1 TPS≥50%的患者，tiragolumab与Tecentriq的组合疗法相比Tecentriq与安慰剂的组合，取得了更好的总生存率数据。此外，这款组合也具有良好的耐受性。这只是tiragolumab在肺癌中的临床试验之一。罗氏在年报中指出，这款疗法还有望用于小细胞肺癌的治疗，或是用于更早期的非小细胞肺癌。肺癌之外，它也被用于治疗食道癌、宫颈癌和头颈癌等其它实体肿瘤。罗氏强调，关于tiragolumab的九大重点试验已经启动，在2022年有望获得四项试验的结果。罗氏的年报中介绍了七款进入1期临床试验的创新疗法。Evaluate的一篇分析报告提到，先前几乎没有对这些疗法的报道，因此很多疗法的机制尚不明确。从治疗疾病上看，这些疗法集中在癌症上，也有一些治疗阿尔茨海默病、哮喘、以及眼科疾病。在癌症治疗方面，公开信息显示，RG6129是一款治疗实体肿瘤的双特异性抗体，靶向HLA-A2-MAGE-A4和CD3；LUNA18是一款Ras抑制剂，治疗实体肿瘤；SPYK04是一款机制尚未透露的小分子疗法，同样治疗实体肿瘤；RG6392则暂无相关的公开信息。
▲罗氏最新的管线变化（图片来源：参考资料[1]；点击图片可观看大图）在其它疾病的治疗上，Evaluate的报告指出治疗阿尔茨海默病的RG6289或许值得关注。尽管它的具体机制未透露，但报告提到与已经进入2期临床的另一款阿尔茨海默病疗法可能有所不同——后者是应用Brain Shuttle技术，更好穿透血脑屏障的BS-gantenerumab。另外两款疗法分别是治疗哮喘的RG6341和治疗地理萎缩的RG6501，前者机制尚未透露，后者则被认为是一款细胞疗法。罗氏也在年报中提到了该公司在2022年预期取得的其它进展。去年12月，其“first-in-class”靶向CD79b的抗体偶联药物Polivy（polatuzumab vedotin）与名为R-CHP的治疗方案联用，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期临床试验中获得积极结果。这也是20多年来与标准治疗相比，首个显著改善此类患者结局的治疗方案。今年中期，该疗法有望在美国递交针对该适应症的上市申请。
同样是治疗血液癌症，罗氏靶向CD20和CD3的双特异性抗体mosunetuzumab在经治的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者上也取得了良好效果。美国血液学会（ASH）第63届年会上的数据显示，该疗法让60%滤泡性淋巴瘤患者获得完全缓解。罗氏的年报指出，mosunetuzumab已在美国启动滚动上市申请，有望今年上市。
▲预计在今年取得监管和研发进展的多款产品（图片来源：参考资料[1]；点击图片可观看大图）实体肿瘤方面，除了上文中提到的tiragolumab相关进展外，今年罗氏还预计获得Tecentriq作为辅助疗法，在头颈癌、肾癌、肝细胞癌中的临床数据。此外，Tecentriq作为新辅助疗法在非小细胞肺癌中的治疗数据也将公布。在乳腺癌的治疗上，罗氏潜在“best-in-class”选择性雌激素受体降解剂giredestrant预计在今年公布完整数据。该疗法具有独特的作用机制，不但能够有效降解雌激素受体，而且在降解之前就能够抑制其功能，从而进一步提高疗效。罗氏在阿尔茨海默病领域的进展同样令人关注。其在研抗β淀粉样蛋白抗体疗法gantenerumab目前正在3期临床试验中接受检验，有望在下半年获得临床数据。Fierce Biotech的一篇报道曾指出，该试验的主要终点是认知能力，而非仅仅减少β淀粉样蛋白。一旦取得成功，意义重大。
▲罗氏预计今年将出现的重要新闻（图片来源：参考资料[1]；点击图片可观看大图）总结来看，罗氏的年报中汇总了不少临床研发上的进展，其中有一些在研药物有望在今年迎来监管或是研发的里程碑。我们也期待这些疗法能够早日问世，治疗全球病患。罗氏的年报中还有更多关于其公司销售和研发的信息，篇幅所限，此处不再一一详述。有兴趣的读者朋友可以点击文末“阅读原文/read more”了解更多详情。参考资料：
[1] Roche 2021 results, Retrieved February 3, 2022, from https://www.roche.com/dam/jcr:c2d00344-6747-447b-9f05-0f6691f60a2a/en/irp220203-a.pdf
[2] A year of Tigit (and Alzheimer’s) for Roche, Retrieved February 3, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/corporate-strategy/year-tigit-and-alzheimers-roche
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。